干细胞三维显微结构

为什么3D干细胞比2D干细胞效果更好?

一场"小钢珠"与"篮球"的较量,揭秘干细胞治疗的核心突破

90%
2D干细胞被困肺部
9.6倍
3D干细胞靶向富集能力

干细胞的"快递"难题

干细胞被称为"生命的种子",它们就像身体里的万能修复工。这些神奇的细胞可以变身成各种不同的细胞,比如神经细胞、肌肉细胞、骨细胞等,所以在治疗疾病和修复受损组织方面有着巨大的潜力。

什么是间充质干细胞(MSCs)?

间充质干细胞是干细胞大家庭中的明星成员。它们的优点很多:来源丰富(可以从骨髓、脂肪、脐带等地方获取)、不容易引起免疫排斥、而且容易培养。正因为这些优势,科学家们把它们当作"修复大师",希望通过静脉注射的方式,让这些细胞到达身体需要修复的地方,发挥消炎和组织再生的神奇作用。

但是,理想和现实之间总有差距。虽然间充质干细胞在实验室和动物实验中表现很棒,但在人体临床试验中,效果往往没有预期那么好。这里有一个关键问题一直困扰着科学家们:怎样让这些珍贵的细胞在注入人体后,能够准确、高效地到达需要治疗的地方?

2D与3D培养:细胞生长的"公寓"与"社区"

目前,大部分用于治疗的干细胞都是用传统的2D平面培养方法培养出来的。这种方法就像让细胞住在一个个独立的"单间公寓"里,它们摊平在培养皿底部,形状扁扁的,缺少和其他细胞的亲密接触。

2D培养:"公寓"生活

  • • 细胞形态扁平伸展
  • • 缺乏细胞间紧密接触
  • • 逐渐"忘记"本来面目
  • • 归巢能力显著下降

3D培养:"社区"环境

  • • 立体球状结构
  • • 细胞间紧密互动
  • • 接近体内自然状态
  • • 保持天然功能特性

长期的2D培养会让干细胞逐渐"忘记"自己原本的样子,改变它们的天然特性。最重要的是,它们找到目标位置的"导航"能力会大大下降[7]。 这就像把一个习惯社区生活的孩子长期关在单间里,他的社交能力和适应性肯定会受影响。

3D干细胞的独特优势

细胞大小:从"篮球"变成"小钢珠"

2D干细胞:体积庞大,行动迟缓

在传统2D培养方法下,干细胞会完全摊开,紧贴在培养皿的平底上,就像摊大饼一样,导致细胞变得又大又扁。

15-30 μm
平均细胞直径

3D干细胞:小巧灵活,易于穿行

在3D培养环境中,细胞会聚在一起形成球状团块,每个细胞都变得更紧凑、更圆润,就像小钢珠一样。

10-20 μm
平均细胞直径

关键发现

最新研究发现,相比2D培养的干细胞,3D培养的干细胞直径平均缩小了34.6%。还有研究显示,3D培养的干细胞体积最多可以缩小70%[5]

通过肺部:突破"肺部关卡"

肺部首过效应

肺部毛细血管网显微结构示意图

人体肺部毛细血管的平均直径只有10-15微米,这个"狭窄通道"成为大个头2D干细胞的"拦路虎"

90%+

2D干细胞被困肺部

因为个头太大,大部分2D培养的干细胞过不了肺部这道关,被卡在肺部血管里

70%+

3D干细胞成功过肺

小巧的3D干细胞能够轻松通过肺部血管,顺利进入全身血液循环

精准定位:强大的"导航"能力

靶向富集能力对比

1倍
2D干细胞基准值
9.6倍
3D干细胞富集能力

研究表明,3D培养的MSCs在损伤组织中的富集能力是2D培养MSCs的9.6倍[12]

数据说话:性能大比拼

34.6%
细胞直径减小
3D vs 2D培养
70%
过肺成功率
3D干细胞
9.6倍
靶向富集能力
3D vs 2D

生动比喻:运输竞赛

想象一场特殊的"快递"竞赛

🏀

2D干细胞:"篮球快递员"

  • • 体积庞大,难以通过狭窄通道
  • • 90%被困在"肺部检查站"
  • • 即使到达目的地,效率也很低
  • • 就像用篮球做快递包裹

3D干细胞:"小钢珠快递员"

  • • 小巧灵活,轻松穿越各种通道
  • • 70%成功通过"肺部检查站"
  • • 精准导航,9.6倍富集效率
  • • 就像用小钢珠做快递包裹

结论与展望

核心发现

3D培养技术通过模拟体内自然环境,让干细胞保持更接近天然状态的特性。从"篮球"到"小钢珠"的转变,不仅仅是大小的改变,更是功能的全面提升。

  • • 细胞直径减小34.6%
  • • 过肺率提升至70%
  • • 靶向富集能力提升9.6倍
  • • 治疗效果显著改善

未来愿景

可以预见,在不久的将来,基于3D干细胞的个性化治疗方案将成为现实,为众多目前难以治愈的疾病患者带来新的希望。

参考文献

[1] 吴耀炯, 莫妙华. 一种高迁徙间充质干细胞及其制备方法和应用: CN113106059A[P]. 2021-07-13.
[2] 一种高迁徙间充质干细胞及其制备方法和应用. (2018). 中国专利 CN108930882A.
[3] Improving vasculoprotective effects of MSCs in coronary microvessels. (2023).Frontiers in Cardiovascular Medicine, 10.
[4] Three-dimensional cultured mesenchymal stem cells enhance repair of ischemic stroke through inhibition of microglia. (2021).Stem Cell Research & Therapy, 12, 358.
[5] 全球首款3D间充质干细胞注射液获批IND. (2025).Pharmcube.
[6] 一种高迁徙间充质干细胞及其制备方法和应用.Google Patents.
[8] Concise Review: Mesenchymal Stem Cell‐Based Drug Delivery. (2018).Stem Cells Translational Medicine, 7(12), 832-838.
[9] Impact of mesenchymal stem cell size and adhesion modulation on in vivo distribution: insights from quantitative PET imaging. (2024).Stem Cell Research & Therapy, 15, 456.
[10] Intra-vital imaging of mesenchymal stromal cell kinetics in the pulmonary vasculature during infection. (2021).Cell Death & Disease, 12, 186.
[11] Zhang, Y., et al. (2021). 3D spheroids of human placenta-derived mesenchymal stem cells ameliorate spinal cord injury in mice by inhibiting the activation of microglia and astrocytes.Cell Death & Disease, 12(11), 1042.
[12] Li, Y., et al. (2021). Three-dimensional cultured mesenchymal stem cells enhance repair of ischemic stroke through inhibition of microglia.Stem Cell Research & Therapy, 12, 335.
[13] Wang Y, et al. Three-dimensional cultured mesenchymal stem cells enhance repair of ischemic stroke through inhibition of microglia.Cell Death Dis. 2021;12(6):564.
[14] Liu X, et al. 3D spheroids of human placenta-derived mesenchymal stem cells ameliorate axonal dieback and promote functional recovery after spinal cord injury.Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):573.
[15] Ji X, et al. Impact of mesenchymal stem cell size and adhesion modulation on in vivo distribution: insights from quantitative PET imaging.Stem Cell Res Ther. 2024;15(1):456.